Моноклональные антитела — инновационный подход к лечению мигрени

Автор статьи: Борисенко Алина Викторовна - врач-невролог

Мигрень — это хроническое неврологическое заболевание, которое существенно снижает качество жизни, ограничивает повседневную активность и работоспособность. У части пациентов стандартные методы профилактики оказываются недостаточно эффективными или плохо переносятся. В связи с этим в последние годы особое внимание уделяется таргетной терапии, воздействующей на ключевые механизмы развития мигренозной боли. Одним из наиболее значимых достижений современной неврологии стало внедрение моноклональных антител, направленных на систему CGRP.

Когда используются

Инъекции моноклональных антител могут быть назначены пациентам в следующих случаях:

• при хронической и эпизодической мигрени с частотой приступов от 4 и более в месяц;
• если пациент не может принимать стандартную профилактическую терапию из-за коморбидных заболеваний или выраженных побочных эффектов;
• при низкой комплаентности к ежедневному приёму препаратов.

Моноклональные антитела также могут быть эффективны при отсутствии результата от одного или двух препаратов стандартной профилактики мигрени.

Что такое моноклональные антитела

Моноклональные антитела (МАТ) — это специально созданные белки, воздействующие на ключевые механизмы формирования мигренозной боли.

В основе их действия лежит прерывание «пути боли» с участием белка CGRP — одного из основных медиаторов боли, который выделяется в системе тройничного нерва и играет ведущую роль в развитии мигренозного приступа. Чем выше концентрация CGRP, тем интенсивнее и мучительнее головная боль.

В последние десятилетия было установлено, что мигрень связана с нарушением работы структур головного мозга, включая систему тройничного нерва, гипоталамус и кору головного мозга. Ученые выявили вещества, концентрация которых повышается во время приступа мигрени (CGRP, PACAP, VIP), что позволило разработать принципиально новые методы лечения, среди которых особое место занимают моноклональные антитела.

Механизмы действия

Существует два основных механизма воздействия на причину мигрени:

1. Блокирование самого белка CGRP (кальцитонин-ген родственный пептид). По этому механизму действует препарат фреманезумаб.
2. Воздействие на рецептор CGRP — особую зону на поверхности клетки, чувствительную к данному белку. Так работает препарат эренумаб.

Преимущества моноклональных антител к CGRP

• очень высокая специфичность действия с блокировкой исключительно CGRP или его рецептора;
• оптимальные фармакокинетические характеристики, позволяющие применять препараты один раз в 4 недели;
• значительно меньший спектр побочных эффектов по сравнению с малыми молекулами, включая гепато-, нефро-, кардио- и нейротоксичность;
• высокая стабильность и сложность копирования, что связано с особенностями структуры антител.

Немного истории

Первые моноклональные антитела к CGRP были синтезированы вскоре после открытия самого пептида в 1982 году. Изначально они применялись исключительно в диагностических целях, в том числе для жидкостной хроматографии и иммуногистохимии при изучении распределения CGRP в тканях.

Первые лекарственные препараты на основе анти-CGRP антител появились в США в 2018 году. В России клинические исследования начались с 2016 года, а практическое применение стало доступно с 2020 года.

Безопасность анти-CGRP моноклональных антител

С учётом свойств используемых антител предполагается, что наибольшей безопасностью и наименьшей иммуногенностью обладают гуманизированное антитело фреманезумаб класса IgG2 и полностью человеческое антитело эренумаб. Это подтверждено результатами клинических исследований.

Наиболее частыми побочными эффектами, которые отмечались примерно у 20% участников исследований, являются реакции в месте инъекции, такие как покраснение, болезненность, жжение, отёк или уплотнение. Реже наблюдаются запоры и кратковременные мышечные спазмы, чаще при применении эренумаба.

По этой причине первая инъекция проводится под контролем врача в условиях медицинского учреждения.

Как вводят моноклональные антитела при мигрени

Все препараты представляют собой растворы для подкожного введения и применяются исключительно в медицинском учреждении под наблюдением специалиста.

Инъекции выполняются один раз в месяц или один раз в три месяца в зависимости от выбранного препарата и схемы лечения.

Эффективность терапии

• у около 20% пациентов приступы мигрени полностью исчезали к концу первого года терапии;
• примерно у 20% участников исследований частота приступов снижалась на 75%, а у значительной части — на 50%;
• у около 10% пациентов приступы сохранялись, но протекали легче и быстрее купировались обезболивающими препаратами.

Противопоказания

• возраст до 18 лет;
• период беременности и грудного вскармливания.

Перед началом терапии необходима очная консультация врача-невролога.

Моноклональные антитела к CGRP являются современным и патогенетически обоснованным методом профилактики мигрени. Данный подход позволяет воздействовать на ключевые механизмы формирования боли, снижать частоту и выраженность приступов и улучшать качество жизни пациентов. Назначение терапии должно осуществляться индивидуально и под наблюдением специалиста.